קריירה בפילוסופיה
ג'יימס הפנה כעת במפורש את תשומת ליבו לבעיות הפילוסופיות האולטימטיביות שהיו לפחות שוליות יחד עם תחומי העניין האחרים שלו. כבר בשנת 1898, בהרצאה באוניברסיטת קליפורניה על תפיסות פילוסופיות ותוצאות מעשיות, הוא ניסח את תורת השיטה המכונה פרגמטיזם. מקורו בניתוח המחמיר של הלוגיקה של המדעים שנעשתה באמצע שנות ה -70 של המאה העשרים על ידי צ'ארלס סנדרס פיירס, התיאוריה עברה בידיו של ג'יימס הכללה מהפכת. הוא הראה כיצד המשמעות של כל רעיון כלשהו - מדעי, דתי, פילוסופי, פוליטי, חברתי, אישי - ניתן למצוא בסופו של דבר ברצף של תוצאות חווייתיות שהוא מוביל אליו; שהאמת והטעייה, אם הם בכלל נמצאים בהישג ידם של הנפש, זהים לתוצאות אלה. לאחר שעשה שימוש בשלטון הפרגמטי בחקר ההתנסות הדתית, הוא הפנה אותו כעת לרעיונות של שינוי והסיכוי, של חופש, גיוון, פלורליזם וחידוש, שמאותו הזמן שקרא את Renouvier, זה היה שלו עיסוק לבסס. הוא השתמש בשלטון הפרגמטי בפולמוס שלו נגד המוניזם ו"יקום הבלוקים ", שקבע כי כל המציאות היא של יצירה אחת (מבוטאת, כביכול, יחד), והוא השתמש בכלל זה נגד יחסים פנימיים (כלומר, הרעיון שלא יכול להיות דבר אחד בלי שיהיה לנו הכל), כנגד כל הסופיות, הסטטיסטיקות והשלמות. שיעוריו התקיימו עם הפולמוס כנגד אבסולוטים, וחיות חדשה זרמה בעורקיהם של פילוסופים אמריקאים. אכן המחלוקת ההיסטורית סביב פרגמטיזם הצילה את המקצוע מאיטציה ומשעממות.
בינתיים (1906), ג'יימס התבקש להרצות באוניברסיטת סטנפורד, בקליפורניה, והוא חווה שם את רעידת האדמה שכמעט הרסה את סן פרנסיסקו. באותה שנה העביר את הרצאות Lowell בבוסטון, לאחר מכן פורסמו כפרגמטיזם: שם חדש לדרכים חשובות ישנות (1907). מחקרים שונים הופיעו - "האם התודעה קיימת?" "הדבר ויחסיו", "חווית הפעילות" - בקצרה בכתב העת לפילוסופיה; אלה היו מאמרים בהרחבה של השיטה האמפירית והפרגמטית, שנאספו לאחר מותו של ג'יימס ופורסמו כמאמרים ב- Empicalicism Radical (1912). הנקודה הבסיסית בכתבים אלה היא שהיחסים בין הדברים, החיבור ביניהם או הפרדתם, הם אמיתיים לפחות כמו הדברים עצמם; שתפקידם אמיתי; וכי אין צורך במצעים נסתרים כדי להסביר את ההתנגשויות והכוכבויות של העולם. האמפיריזם היה רדיקלי מכיוון שעד אותה תקופה אפילו אמפיריקאים האמינו בשטח מטאפיזי כמו הצב הנסתר של המיתולוגיה ההינדית שעל גבה רכב הפיל הקוסמי.
ג'יימס היה כעת מרכז חיים חדשים לפילוסופיה בעולם דובר האנגלית. היבשות לא "קיבלו" פרגמטיזם; אם מתנגדיו הגרמנים לגמרי לא הבינו את זה, חסידיה האיטלקיים - ביניהם, מכל האנשים, המבקר והאיקונוקלאסט ההרסני ג'ובאני פפיני - רצו זאת. באנגליה זכתה בתואר על ידי FCS שילר, בארצות הברית על ידי ג'ון דיואי ובית הספר שלו, בסין על ידי הו שיה. בשנת 1907 העביר ג'יימס את הקורס האחרון שלו בהרווארד. באביב חזר על ההרצאות בנושא פרגמטיזם באוניברסיטת קולומביה. זה היה כאילו הגיע נביא חדש; אולמות ההרצאות היו צפופים באותה היום כמו ביום הראשון, עם אנשים שעמדו מחוץ לדלת. זמן קצר אחר כך הגיעה הזמנה לערוך הרצאות היברט במכללת מנצ'סטר, אוקספורד. ההרצאות הללו, שפורסמו בשנת 1909 בשם 'יקום פלורליסטי', קובעות באופן שיטתי ופחות טכני מהמסות, את אותן עמדות מהותיות. בנוסף הם מציגים אמונות-יתר דתיות מסוימות על אודותיו של ג'יימס, אשר מחשבה נוספת - אם ניתן היה לסמוך על השלכותיה של כמה בעיות פילוסופיה לאחר המוות - הייתה להקל. אמונות-יתר אלה כרוכות בפרשנות פנספסיכולוגית של התנסות (כזו שמייחסת היבט פסיכי לכל הטבע) שהיא מעבר לאמפריזם רדיקלי ולכלל הפרגמטי למטאפיזיקה קונבנציונאלית.
שוב, ג'יימס מצא את עצמו עובד, נגד צרות גופניות הולכות וגוברות, על החומר שפורסם בחלקו לאחר מותו בתור כמה בעיות פילוסופיה (1911). הוא גם אסף את יצירותיו מדי פעם במחלוקת על פרגמטיזם ופרסם אותן כמשמעות האמת (1909). לבסוף, אי הנוחות הגופנית שלו חרגה אפילו מהסיבולת הרצונית המדהימה שלו. לאחר טיול חסר פרי באירופה בחיפוש אחר תרופה, הוא שב, ישר לנסוע לבית הכפרי בניו המפשייר, שם נפטר בשנת 1910.
