פתולוגיה תלסמיה

תלסמיה, קבוצת הפרעות בדם המאופיינת במחסור בהמוגלובין, חלבון הדם המעביר חמצן לרקמות. תלסמיה (יוונית: "דם ים") מכונה כך מכיוון שהתגלה לראשונה בקרב עמים סביב הים התיכון, שביניהם שכיחותו גבוהה. גנים של תלסמיה מופצים באופן נרחב בעולם אך הם נמצאים לרוב בקרב אנשים עם אבות קדומים מהים התיכון, המזרח התיכון ודרום אסיה. תלסמיה נמצאה גם אצל חלק מהצפון אירופאים ואינדיאנים. בקרב אנשים ממוצא אפריקני המחלה קלה במיוחד. נהוג לחשוב כי הגן התלסמי שעלול להיות קטלני נשמר באוכלוסיות מסוימות מכיוון שהוא מספק הגנה מסוימת מפני מלריה במצב ההטרוזיגי.

מחלות דם: תלסמיה והמוגלובינופתיות

המוגלובין מורכב מתרכובת פורפירין (heme) וגלובין. המוגלובין רגיל למבוגרים (Hb A) מורכב מגובולין המכיל שני זוגות

.

מומים גנטיים של תלסמיה

המוגלובין מורכב מתרכובת פורפירין (heme) וגלובין. תלסמיה נגרמת על ידי מומים שנקבעו גנטית בסינתזה של אחת או יותר מרשתות הפוליפפטיד של הגלובין. הצורות השונות של ההפרעה נבדלות על ידי שילובים שונים של שלושה משתנים: שרשרת או שרשראות הפוליפפטיד הספציפיות שנפגעות; האם השרשראות המושפעות מסונתזות בכמויות מופחתות בצורה חדה או לא מסונתזות כלל; והאם ההפרעה עוברת בירושה מהורה אחד (הטרוזיגי) או משני ההורים (הומוזיגי).

חמש שרשראות הפוליפפטיד השונות הן: אלפא, α; בטא, β; גמא, γ; דלתא, δ; ו- epsilon, ε. לא ידוע על שום הפרעה תלסמית שהיא מעורבת בשרשרת ε. מעורבות של שרשרת γ או שרשרת δ היא נדירה. מתוך 19 הווריאציות של ירושה תלסמית, מעטים (כמו שני α- תלסמיאות הטרוזיגות) הם שפירים ובאופן כללי אין סימפטומים קליניים. צורות אחרות מציגות אנמיה קלה, ואילו הצורה החמורה ביותר (α-תלסמיה הומוזיגואית) בדרך כלל גורמת ללידה מוקדמת, אם היא נפטרת או עם מוות לאחר מספר שעות. נהוג לחשוב שמוטציה גנטית ראשונה של תלסמיה גורמת להפחתה בשיעור ייצורן של שרשראות α-, β- או δ, כאשר השרשראות בדרך כלל אינן תקינות. המחסור היחסי של זוג שרשראות אחד וחוסר האיזון שנוצרו בזוגות השרשרת גורמים לייצור לא יעיל של כדוריות דם אדומות, ייצור המוגלובין לקוי, מיקרוציטוזיס (תאים קטנים) והרס תאים אדומים (המוליזה).

כאשר מתרחשים ליקויים בסינתזה של שרשראות δ ו- β וגורמים ל- ß-ß-thalassemia, הריכוזים של סוג של המוגלובין המכונה Hb F בדרך כלל מוגברים במידה ניכרת מכיוון שמספר שרשראות ה- P הזמינים לשילוב עם שרשראות α הוא סינתזה מוגבלת ו- שרשרת אינה נפגעת. בטא-תלסמיה מהווה את הרוב של כל התלסמיה. מספר מנגנונים גנטיים אחראים לייצור לקוי של שרשראות β, אשר כל אלה גורמים לאספקה ​​לא מספקת של RNA messenger (mRNA) הזמינים לסינתזה נכונה של שרשרת ה- ß בריבוזום (האורגנל המסנתן חלבון בתוך התאים). בחלק מהמקרים לא נוצר mRNA. מרבית הפגמים קשורים בייצור ועיבוד ה- RNA מהגן ה- β. לעומת זאת באל-תלמיה, הגן עצמו נמחק. בדרך כלל ישנם שני זוגות של α- גנים, וחומרת האנמיה נקבעת על ידי המספר שנמחק. מכיוון שכל המוגלובינים נורמליים מכילים שרשראות α, אין עלייה ב- Hb F או Hb A ₁ (המוגלובין רגיל למבוגרים). השרשראות הנוספות ללא-α עשויות להשתלב בטטראמרים ליצירת ß ₄ (המוגלובין H) או γ ₄ (המוגלובין בארט). טטראמרים אלה אינם יעילים במתן חמצן ואינם יציבים. ירושה של מחסור בזוג גנים משני ההורים גורמת למוות בעובר תוך רחמי או למחלה קשה של הרך הנולד.