יצחק מאנטיוכיה, המכונה גם יצחק הגדול (נפטר בערך 460), סופר סורי, ככל הנראה כומר של כנסייה נוצרית סורית עצמאית ומחבר שפע ספרות תיאולוגית ופסוק היסטורי המתאר אירועים ברומא ובאסיה הקטנה.
לפי דברי כרוני ביזנטין מהמאה החמישית, יצחק היה יליד אמידה, ליד ארזורום המודרנית, טורקיה. ברומא הוא חיבר פסוק בפסטיבלים האזרחיים של 404 ולכידת רומא על ידי הוויזיגותים תחת אלאריק בשנת 410. במהלך מסעות מאוחרים יותר, הוא נכלא בקצרה על ידי הביזנטים בקונסטנטינופול מסיבות לא ידועות.
אז התיישב יצחק עם הקהילה הנוצרית באנטיוכיה, אנטקיה המודרנית, טורקיה, וכנראה קיבל פקודות קדושות מבישוף יעקובתי, ראש הנוצרים המיפיזיטים, כנסיה סורית שהדגישה כי ישו בעל אופי אחד (ראו הכנסייה האורתודוקסית הסורית).
לזיכויו של אייזק יש תיאור פואטי ממושך של הרסו של אנטיוכיה ברעידת אדמה בשנת 459. הוא גם המחבר הנחשב לשני אוספים של יצירות הכוללות, בהתאמה, 60 ו -40 mēmrē, או שיח פואטי. כתבים אלה וסדרת פרשנויות על נושאים תיאולוגיים ואסתטיים נחשבים כיום בדרך כלל על ידי חוקרים בני זמננו כיצירתם של אולי שלושה סופרים בעלי אותו שם השוכנים באנטיוכיה או בסביבתה, אך הם בעלי השקפות תיאולוגיות שונות. העבודות נערכו על ידי G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, Doctoris Syrorum, Opera omnia, 2 כרך. (1873–77; "יצירות שלמות של יצחק הקדוש מאנטיוכיה, דוקטור הסורים"), ועל ידי פ 'בדג'אן, סנקטי יצחקי סורי אנטיוכני homiliae syriacae (1903; "תושבות סוריה של יצחק סורי הקדוש מאנטיוכיה").
