ב- 15 באפריל 2002 אישר מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) הזרקות של רעלן מסוג בוטולינום A (סימן מסחרי בוטוקס) לטיפול בקמטי פנים. היצרנית, אלרגאן בע"מ, לא בזבזה זמן בהשקת בליץ פרסום בסך 50 מיליון דולר כדי לקדם את המוצר הפופולארי שלה כבר להפליא. למעשה, הרופאים השתמשו בתרופה "מחוץ לתווית" בכדי להקל על חולי הקמטים שלהם הרבה לפני שהיא אושרה רשמית לצורך זה.
ה- FDA אישר את בוטוקס לסוג קמטים אחד בלבד - קווי קמטים. קמטים אנכיים אלה בין הגבות נובעים משימוש לכל החיים בשרירי פנים מסוימים. כאשר מוזרקים כמויות זעירות של תמיסה דקה ומטהרת של רעלן בוטולינום לשרירים, הם משתתקים באופן זמני ואינם יכולים עוד לגרום לגוון להתלקח. כתוצאה מכך, קווי הפנים הלא רצויים מתחילים להתרכך ודעכים. האפקט הרצוי מתגלה 3-10 ימים לאחר ההזרקות ונמשך שלושה עד חמישה חודשים.
זריקות בוטוקס עובדות בצורה הטובה ביותר לקווי מצח, אך משמשות גם לרגלי עורב (קווי צחוק סביב העיניים), קווי מצח אופקיים וקמטי צוואר. באופן אירוני, "תרופת הפלא הקמטים", כפי שכונה, נגזרת מאחד החומרים הרעילים ביותר הידועים, הרעלן החיידקי האחראי להרעלת מזון בבוטוליזם. במהלך השנה הוכחה הפופולריות שלה על ידי ריבוי מסיבות הבוטוקס - טיפולי בוטוקס קבוצתיים במסגרות חברתיות סתמיות ולא בסביבה רפואית מבוקרת. חברות רפואיות מקצועיות בארה"ב ובבריטניה חשבו כי מקומות כאלה אינם ראויים ומסוכנים מכיוון שאולי אנשים לא הוקרנו כמתמודדים מתאימים לבוטוקס או הודיעו להם באופן מלא על תופעות לוואי פוטנציאליות - למשל, כאב ראש, עפעפיים שמוטים ואדמומיות. יתר על כן, אם צורכים אלכוהול, כפי שקורה לעתים קרובות במסיבות בוטוקס, הסבירות לחבלות מוגברת.
בוטוקס הוא הרבה יותר מתיקון מהיר לקמטים. בשנות השבעים של המאה העשרים גילו הרופאים שהזריקות של רעלן בוטולינום לשרירי עיניים פעילים הקלו על פזילה (עין צולבת) ופלפרוספזם (מצמוץ בלתי רצוני). בשני התנאים הללו אישר ה- FDA במקור את בוטוקס בשנת 1989. בתחילת שנות השמונים זוג קנדי - ז'אן קרוטרס, רופא עיניים ובעלה, אלסטאיר קרוטרס, רופא עור - הבחינו בתופעת הלוואי המקלה על הקמטים של בוטוקס והלכו כדי לחלוץ את השימוש הקוסמטי שלה. Serendipity שיחק שוב תפקיד כאשר רופא אמריקני שהשתמש בבוטוקס לטיפול בקמטים שמע מכמה מטופליו כי הם סובלים מכאבי ראש פחותים. מאז, יותר מתריסר מחקרים הראו תוצאות מבטיחות לטיפול הן במתח כרוני והן בכאבי ראש מיגרנה עם התרופה.
בדצמבר 2000 אישר ה- FDA את רעלן הבוטולינום הרלוונטי מסוג B (Myobloc) וכן את הבוטוקס לטיפול בדיסטוניה בצוואר הרחם הגורמת להתכווצויות שרירים בצוואר ובכתפיים ולמיקום ראש לא תקין. כאשר שני המוצרים הללו היו זמינים, חוקרים רפואיים חקרו אותם כטיפולים מבטיחים למגוון של נגעים אחרים, כולל בריחת שתן, פיסוחים אנאליים, זיעה מוגזמת, כאבים בעקבות ניתוח טחורים ומוגבלות גופנית הנגרמת כתוצאה משבץ מוחי ושיתוק מוחין.
