פתולוגיה של מחלת פרקינסון

מחלת פרקינסון, המכונה גם פרקינסוניזם ראשוני, אגיטנים של שיתוק, או פרקינסוניזם אידיופתי, הפרעה נוירולוגית ניוונית המאופיינת בהופעת רעד, קשיחות שרירים, איטיות בתנועה (ברדיקינזיה) ויציבה מפותלת (יציבות יציבה). המחלה תוארה לראשונה בשנת 1817 על ידי הרופא הבריטי ג'יימס פרקינסון ב"מאמר על שיתוק רועד ". מחלת פרקינסון היא הצורה העיקרית של פרקינסוניזם, קבוצה של הפרעות כרוניות בהן ישנו אובדן מתקדם של התפקוד המוטורי עקב התנוונות של תאי עצב באזור המוח השולט בתנועה. מחלת הפרקינסון נבדלת בין סוגים אחרים של פרקינסוניזם מכיוון שהיא אידיופטית, כלומר היא מתרחשת בהיעדר סיבה ניתנת לזיהוי.

פרקינסוניזם

המחלה שתוארה על ידי פרקינסון, המכונה מחלת פרקינסון, היא הצורה הנפוצה ביותר. מחלת פרקינסון

.

גורמי סיכון

ההערכה היא כי ברוב המקרים, מחלת פרקינסון נובעת משילוב של נטייה גנטית לבין גורמים סביבתיים מסוימים, כמו חשיפה לחומרי הדברה או ממסים מסוימים, כולל טריכיל-אתילן. אף כי מחלת הפרקינסון כמעט ולא עוברת בירושה, נראה כי אנשים שיש להם קרובי משפחה מדרגה ראשונה עם המחלה נמצאים בסיכון מוגבר. בנוסף, מוטציות בגן המכונה PRKN, המקודדת חלבון המכונה פרקין, היו קשורות להתחלה מוקדמת (לפני גיל 40) מחלת פרקינסון ולמקרים מסוימים של הופעה מאוחרת (לאחר גיל 50) מחלת פרקינסון. מוטציות בכמה גנים אחרים נקשרו לצורות שאינן מורשות של המחלה.

הופעה ותסמינים

הופעתה של מחלת פרקינסון מתרחשת בדרך כלל בגילאי 60-70, אם כי בערך 5 עד 10 אחוז מהמקרים ההופעה מתרחשת לפני גיל 40. ההערכה שכיחה של מחלת פרקינסון ברחבי העולם היא כ 160 לכל 100,000 אנשים, עם כ 16- ל 19 מקרים חדשים לכל 100,000 אנשים המופיעים מדי שנה. גברים מושפעים מעט יותר מנשים, ואין הבדלים גזעיים ניכרים לעין. מחלת פרקינסון מתחילה לרוב ברעד קל של האגודל ואצבע האצבע, המכונה לעיתים "גלגול גלולות", ומתקדמת לאט לאורך תקופה של 10 עד 20 שנה. מחלה מתקדמת מאופיינת לרוב באובדן הבעת פנים, ירידה בשיעור הבליעה המובילה להזיל ריר, דיכאון קשה, דמנציה ושיתוק.

נוירופתולוגיה

בקרב מטופלים עם מחלת פרקינסון נצפתה ירידה ניכרת ברמת הדופמין, מוליך עצבי הממלא תפקיד חשוב בעיכוב דחפי העצבים במוח. ירידה זו, המופיעה בעיקר באזור במוח הנקרא substantia nigra, יוחסה לאובדן של עצבים מה שנקרא דופמינרגים שבדרך כלל מסנתזים ומשתמשים בדופמין כדי לתקשר עם נוירונים אחרים בחלקים במוח המווסתים את התפקוד המוטורי. הסיבה לירידה ברמות הדופמין אינה ברורה. נראה כי חלבון המכונה אלפא סינוקליין מעורב בניוון עצבי. אלפא סינוקליין מיוצר על ידי נוירונים דופמינרגיים ומתפרק על ידי חלבונים אחרים, כמו פרקין ונוירוזין. פגמים באחד החלבונים המפרקים את alpha synuclein עלולים להוביל להצטברותם, וכתוצאה מכך להיווצרות משקעים הנקראים גופי לוי בגוף substantia nigra. עם זאת, זוהו מנגנונים אחרים המשפיעים על הצטברות אלפא סינוקליין, ולא ברור אם גופי לוי הם סיבה או מתרחשים כתוצאה מהמחלה. ממצאים אחרים בקרב אנשים שנפגעו ממחלת פרקינסון כוללים תפקוד מיטוכונדריאלי, מה שמוביל לייצור מוגבר של רדיקלים חופשיים הגורמים נזק משמעותי לתאי המוח, ורגישות מוגברת של מערכת החיסון והנוירונים למולקולות הנקראות ציטוקינים, המעוררים דלקת.